化學藥補充申請技術(shù)分類體系設(shè)定的介紹

FDA、EMA、TGA對補充申請事項分類體系的共同點：根據(jù)變更對藥品質(zhì)量、安全性和有效性的影響程度來分類，并分別提出技術(shù)要求和配套管理措施。

EMA：1.Type IA：微小變更，無需評價，“告知并實施”。2.Type IB：微小變更，簡單評價，“告知、等待并實施”。I類變更涉及變更輔料、質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝等47項。3.Type II：顯著變更，批準后方可實施。4.緊急安全性限制（Urgent Safety Restriction）：藥品申請人對威脅公眾健康的事件采取的變更程序。主要適用于藥品標簽的即刻變化。注：下述變更按延伸申請（extension application）處理，不屬于補充申請：已上市API形成不同的鹽/酯、絡(luò)合物/衍生化物、不同異構(gòu)體比例；藥品規(guī)格、劑型、給藥途徑、BA、PK改變。
FDA：1.顯著變更（Major Change）：對產(chǎn)品質(zhì)量、純度、效價等有顯著影響，可能涉及安全性或有效性，批準后方可實施（Prior Approval Supplement）。2.中度變更（Moderate Change）：（1）30天后生效的變更（Supplement - Changes Being Effected in 30 Days）：至少在實施變更后的產(chǎn)品上市銷售前30天向FDA提交補充申請。若FDA收到申請后30天內(nèi)無異議則可實施。（2）立即生效的變更（Supplement - Changes Being Effected）：FDA收到申請的同時即可實施。若FDA審查后不批準上述兩種中度變更，應(yīng)在收到申請后30天內(nèi)通知申請人停止銷售變更后的產(chǎn)品。3.微小變更（Minor Change）：申請人只需在年度報告（annual report）中詳細闡述。
澳大利亞TGA：與EMA基本一致。1.A類：執(zhí)行變更時只需通知TGA（Notification）或無需通知TGA。2.B類：申請人按照TGA對研究驗證工作的要求對相關(guān)支持性數(shù)據(jù)進行自我評估（self-assessable）。執(zhí)行時無需TGA批準，但須在實施變更后兩個月內(nèi)通知TGA。3.C類：須先經(jīng)TGA批準（Prior Approval Requied）。

我國的分類： I類變更，微小變更：不影響產(chǎn)品品質(zhì)。II類變更，中度變更：須通過研究驗證工作證明不影響產(chǎn)品品質(zhì)。III類變更，較大變更：須通過系列的研究驗證工作證明對產(chǎn)品品質(zhì)無負面影響。